Un gran estudio sugiere que tomar metformina antes de la concepción podría aumentar el riesgo de defectos de nacimiento
MEREDITH WADMAN / SCIENCE
La metformina, un medicamento para la diabetes de primera línea utilizado durante décadas, puede aumentar el riesgo de defectos de nacimiento en la descendencia de los hombres que la tomaron durante el desarrollo del esperma, según un gran estudio danés. Los hijos nacidos de esos hombres tenían más del triple de probabilidades de tener un defecto congénito genital que los bebés no expuestos, según el artículo, publicado hoy en Annals of Internal Medicine .
Los defectos genitales, como el hipospadias, cuando la uretra no sale por la punta del pene, fueron relativamente raros, ocurriendo en el 0,9% de todos los bebés cuyos padres biológicos tomaron metformina en los 3 meses previos a la concepción. Pero los epidemiólogos dicen que los hallazgos son importantes porque decenas de millones de personas en todo el mundo toman metformina, principalmente para la diabetes tipo 2.
“Cuando vi el artículo… pensé: ‘Sí, esto se va a volver viral’”, dice Germaine Buck Louis, epidemióloga reproductiva de la Universidad George Mason, quien escribió un editorial que acompaña al informe . “[La metformina] es ampliamente utilizada incluso por hombres jóvenes debido al problema de obesidad que tenemos. Entonces, esa es potencialmente una gran fuente de exposición para la próxima generación”.
Sin embargo, Buck Louis y todos los demás científicos entrevistados para este artículo enfatizaron que los hallazgos del artículo son preliminares y observacionales y necesitan ser corroborados; agregan que otros factores además de la metformina pueden haber influido en los hallazgos. Los científicos advirtieron a los hombres con diabetes que no suspendieran abruptamente la metformina antes de intentar concebir.
«La metformina es un fármaco seguro, es barato y hace lo que tiene que hacer» al controlar los niveles de azúcar en la sangre, dice el primer autor del artículo, Maarten Wensink, epidemiólogo y bioestadístico de la Universidad del Sur de Dinamarca. Cualquier cambio de medicación “es una decisión compleja que [una pareja] debe tomar junto con sus médicos ”, dice.
El uso de metformina, un compuesto sintético que reduce el azúcar en la sangre al aumentar la sensibilidad a la insulina, se ha disparado con la epidemia de obesidad y los diagnósticos concomitantes de diabetes tipo 2. En los Estados Unidos en 2004, se escribieron 41 millones de recetas para el medicamento; para 2019 ese número era de 86 millones .
El fármaco ha estado en uso desde la década de 1950, pero este es el primer gran estudio que analiza rigurosamente cualquier impacto mediado por el padre en los defectos congénitos humanos. Aunque el uso de metformina se inclina hacia las personas mayores, el aumento de la diabetes significa que más hombres en edad reproductiva están tomando el medicamento. En los Estados Unidos, las recetas a personas de 18 a 49 años con diabetes tipo 2 aumentaron de menos de 2200 en 2000 a 768 000 en 2015 .
Los investigadores analizaron los registros de más de 1,1 millones de bebés nacidos en Dinamarca entre 1997 y 2016, utilizando los registros médicos integrales del país para conectar datos sobre nacimientos, recetas de metformina paterna y defectos de nacimiento. En los 1451 hijos de hombres que surtieron recetas de metformina durante los 90 días previos a la concepción, el período en que se produce el esperma, el equipo encontró una tasa de defectos de nacimiento del 5,2%, en comparación con el 3,3% entre los bebés no expuestos. Eso se tradujo en probabilidades 1,4 veces mayores de al menos un defecto congénito importante, incluidos defectos genitales, digestivos, urinarios y cardíacos, después de los ajustes por edad paterna y otros factores.
Solo para los defectos genitales, el aumento del riesgo, solo observado en los bebés varones, fue mucho mayor . Entre los bebés expuestos, el 0,9 % tenía defectos genitales, en comparación con el 0,24 % de los bebés no expuestos.
Los números fueron pequeños: 13 niños expuestos a la metformina nacieron con defectos genitales. Pero después de que los investigadores ajustaron factores como la edad de los padres y el tabaquismo materno, encontraron un aumento de 3,39 veces en las probabilidades de un defecto genital. “La tasa per se fue sorprendentemente alta”, dice Wensink.
De manera tranquilizadora, los investigadores no observaron ningún efecto en la descendencia de hombres que tomaron el fármaco más temprano en la vida o en el año anterior o posterior a la ventana de producción de esperma de 90 días. «Realmente tiene que ver con tomarlo en esa ventana cuando el esperma… se está desarrollando», dice el autor principal Michael Eisenberg, urólogo de Stanford Medicine.
El equipo tampoco encontró riesgo adicional en hermanos no expuestos de bebés expuestos a metformina, o en bebés de padres diabéticos que tomaron insulina o no tomaron metformina. Todos esos hallazgos sugieren que es el impacto de la droga en la formación de espermatozoides, en lugar de la diabetes u otro factor intrínseco de los hombres, el responsable.
Pero los investigadores reconocen que los hombres con diabetes que tomaron metformina y los que no lo hicieron pueden haber diferido en atributos como la obesidad o qué tan bien se controló su enfermedad, datos a los que no tenían acceso los investigadores.
Los científicos tampoco están seguros de cómo la droga puede estar afectando el esperma. Los estudios en peces y ratones sugieren que la metformina puede interrumpir el desarrollo de los órganos reproductores masculinos, y un pequeño estudio encontró que la metformina redujo los niveles de testosterona en suero en los hombres.
Las advertencias hacen que los científicos sean cautelosos a la hora de sacar conclusiones del artículo. “Este artículo es la primera palabra, no la última”, dice Russell Kirby, epidemiólogo de defectos congénitos de la Universidad del Sur de Florida. «Definitivamente va a requerir investigación adicional».
Fuente: https://www.science.org/content/article/rare-genital-defects-seen-sons-men-taking-major-diabetes-drug