{"id":47769,"date":"2023-03-07T08:24:01","date_gmt":"2023-03-07T14:24:01","guid":{"rendered":"http:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/?p=47769"},"modified":"2023-03-07T08:24:03","modified_gmt":"2023-03-07T14:24:03","slug":"una-proteina-condenada-a-trabajos-forzados-causa-de-resistencia-del-cancer-a-los-farmacos-vozpopuli","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/una-proteina-condenada-a-trabajos-forzados-causa-de-resistencia-del-cancer-a-los-farmacos-vozpopuli\/","title":{"rendered":"Una prote\u00edna condenada a \u201ctrabajos forzados\u201d, causa de resistencia del c\u00e1ncer a los\u00a0f\u00e1rmacos | VozP\u00f3puli"},"content":{"rendered":"\n

La resistencia adquirida ocurre durante el tratamiento, cuando las c\u00e9lulas cancerosas buscan rutas alternativas que compensen la funci\u00f3n de la ruta bloqueada por el f\u00e1rmaco para sobrevivir.<\/h2>\n\n\n\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Mar\u00eda Elena Rodr\u00edguez Garc\u00eda-Rendueles<\/a>,\u00a0IMDEA ALIMENTACI\u00d3N<\/a><\/em> \/ THE CONVERSATION \/ VOZP\u00d3PULI<\/strong><\/p>\n\n\n\n

No hay nada m\u00e1s devastador para un paciente con c\u00e1ncer y para su familia que un tratamiento eficaz de repente deje de funcionar y el tumor regrese de manera m\u00e1s agresiva. La resistencia a monoterapia<\/a> (basada en un solo medicamento) lamentablemente ocurre con bastante frecuencia. Investigar y conocer los mecanismos moleculares que la causan es clave para tratar a los pacientes oncol\u00f3gicos. Gracias al trabajo conjunto de mi laboratorio<\/a> en el Instituto IMDEA Alimentaci\u00f3n y el del Dr. James Fagin en Nueva York (MSKCC<\/a>) hemos encontrado una nueva causa de resistencia en c\u00e1ncer de tiroides con mutaciones en el gen BRAF: la deslocalizaci\u00f3n de una prote\u00edna dentro de la c\u00e9lula. No es solo que esa prote\u00edna no est\u00e9 donde deba estar, sino que se la \u201cfuerce\u201d a estar \u201cdescolocada\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Cuando los f\u00e1rmacos no funcionan<\/h2>\n\n\n\n

La resistencia a los medicamentos<\/a> se define como la capacidad de las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer de superar la acci\u00f3n del f\u00e1rmaco y sobrevivir. En esta enfermedad hay dos tipos principales de resistencia<\/a>: intr\u00ednseca y adquirida. La primera se debe a que un grupo de c\u00e9lulas dentro del tumor poseen una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica o un estado celular preexistente (que se desconoce) y no va a responder a los medicamentos. Por su parte, la resistencia adquirida ocurre durante el tratamiento, cuando las c\u00e9lulas cancerosas buscan rutas alternativas que compensen la funci\u00f3n de la ruta bloqueada por el f\u00e1rmaco para sobrevivir.<\/p>\n\n\n\n

Problemas de \u201cfontaner\u00eda\u201d<\/h2>\n\n\n\n

De una manera muy simplista, pensemos en las rutas moleculares como un sistema de tuber\u00edas que se interconectan entre s\u00ed con un patr\u00f3n muy intrincado del cual solo conocemos una parte; el resto est\u00e1 oculto y no sabemos sus proporciones. Hay una fuga, agua por todas partes (tumor). Buscamos la causa y vemos que en una de las tuber\u00edas la llave de paso no cierra, est\u00e1 rota (mutaci\u00f3n). La soluci\u00f3n es sencilla: bloqueamos la tuber\u00eda (tratamiento). Pero para nuestra sorpresa, al cabo de un rato sigue saliendo agua (resistencia).<\/p>\n\n\n\n

Esto puede deberse a diversas causas:<\/p>\n\n\n\n

  1. Volvemos a buscar y resulta que se ha roto otra conexi\u00f3n (nueva mutaci\u00f3n).<\/li>
  2. El agua se canaliza por una tuber\u00eda que normalmente no se usaba (rutas paralelas).<\/li>
  3. La tuber\u00eda tiene una sustancia que hace que el pegamento de bloqueo se degrade (adaptaci\u00f3n del metabolismo y degradaci\u00f3n del f\u00e1rmaco).<\/li><\/ol>\n\n\n\n

    Desafortunadamente, no hay una respuesta \u00fanica; no ocurre lo mismo en todos los tipos de tumores, ni en todos los pacientes con el mismo tipo de tumor. Una de las razones es la heterogeneidad. El tumor est\u00e1 formado por c\u00e9lulas propias \u2013las c\u00e9lulas tumorales en s\u00ed\u2013, que adem\u00e1s no son exactamente iguales. A esto hay que sumar el llamado microambiente tumoral, conformado por c\u00e9lulas de soporte, c\u00e9lulas del sistema inmune, c\u00e9lulas del sistema vascular, etc.<\/p>\n\n\n\n

    Para colmo, tambi\u00e9n hay diferencias entre diferentes pacientes afectados por el mismo tipo de tumor. Haciendo otro s\u00edmil, pensemos en un concurso de tartas de fresa, en el que participan un sinf\u00edn de tipos y recetas diferentes. Incluso si se han elaborado con la misma receta, no todas saben igual, \u00bfverdad? Y por \u00faltimo, el tumor evoluciona con el tiempo. Es decir, aunque inicialmente surja de una alteraci\u00f3n en una \u00fanica c\u00e9lula y esta se reproduzca de manera incontrolada, las c\u00e9lulas hijas adquieren nuevas caracter\u00edsticas que las hacen diferentes a sus progenitores, como la vida misma.<\/p>\n\n\n\n

    \"\"\/<\/a>
    Una de las causas de la resistencia a los f\u00e1rmacos es la heterogeneidad de los tumores. Author provided<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

    YAP1 no vuelve a su sitio<\/h2>\n\n\n\n

    La b\u00fasqueda de todas esas posibilidades y alternativas es clave para superar la resistencia a la medicaci\u00f3n y tratar al paciente oncol\u00f3gico. Es el caso de YAP1, una prote\u00edna fundamental para que funcione la c\u00e9lula cuyo \u201clugar de descanso\u201d es el citoplasma celular y el de \u201ctrabajo\u201d, el n\u00facleo.<\/p>\n\n\n\n

    En condiciones habituales, YAP1 se traslada al n\u00facleo para inducir la expresi\u00f3n de genes relacionados con el funcionamiento normal de la c\u00e9lula y cuando ha completado su cometido, regresa al citoplasma. Si no se produce este cambio de localizaci\u00f3n, YAP1 se mantiene activado en el n\u00facleo de manera constitutiva<\/a>, sobrecargando el sistema y expresando genes relacionados con formaci\u00f3n de tumores y resistencia a tratamiento.<\/p>\n\n\n\n

    En c\u00e1ncer de tiroides con mutaci\u00f3n en BRAF comprobamos que el tratamiento con un inhibidor especifico de esta prote\u00edna no era efectivo para aquellos tumores que ten\u00edan YAP1 fijado en el n\u00facleo (resistencia intr\u00ednseca). Y los tumores con YAP1 en el citoplasma (tras un efecto inicial del f\u00e1rmaco) se volv\u00edan resistentes debido a que la prote\u00edna regresaba al n\u00facleo. Si al inhibidor le a\u00f1ad\u00edamos un tratamiento para bloquear YAP1, este volv\u00eda a ser efectivo<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

    Claramente esto es mucho m\u00e1s complejo. Pero hay una estrategia prometedora<\/a> para atenuar de una manera m\u00e1s efectiva la resistencia a los medicamentos y aumentar la supervivencia del paciente. Consistir\u00eda en administrar una terapia inicial combinada que prevenga o retrase la evoluci\u00f3n de los tumores y\/o cambiar din\u00e1micamente dicho tratamiento durante la respuesta tumoral antes de que surja completamente la resistencia.<\/p>\n\n\n\n

    Mar\u00eda Elena Rodr\u00edguez Garc\u00eda-Rendueles<\/a>, Investigador principal: c\u00e1ncer de tiroides, IMDEA ALIMENTACI\u00d3N<\/a><\/em><\/p>\n\n\n\n

    Este art\u00edculo fue publicado originalmente en\u00a0The Conversation<\/a>. Lea el\u00a0original<\/a>.C\u00e1ncer<\/a>F\u00e1rmacos<\/a>laboratorios<\/a>Terapias<\/a>Tumores<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Fuente: https:\/\/www.vozpopuli.com\/next\/proteina-condenada-trabajos-forzados-causa-resistencia-cancer-farmacos.html<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La resistencia adquirida ocurre durante el tratamiento, cuando las c\u00e9lulas cancerosas buscan rutas alternativas que compensen la funci\u00f3n de la […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":47770,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[8],"tags":[7406],"class_list":["post-47769","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias","tag-cancer"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/47769","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=47769"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/47769\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":47771,"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/47769\/revisions\/47771"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47770"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=47769"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=47769"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/losperiodistas.com.mx\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=47769"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}